Myeloom: oorzaken, tekenen, stadia, levensverwachting, therapie

Myeloom behoort tot de groep van paraproteïnemische hemoblastosis, waarbij de kwaadaardige transformatie van plasmacellen gepaard gaat met hun overproductie van abnormale immunoglobuline-eiwitten. De ziekte is relatief zeldzaam, met een gemiddelde van 4 personen per 100 duizend van de bevolking. Er wordt aangenomen dat mannen en vrouwen even gevoelig zijn voor tumoren, maar volgens sommige bronnen worden vrouwen nog steeds vaker ziek. Daarnaast zijn er aanwijzingen voor een groter risico op myeloom bij zwarte mensen in Afrika en de Verenigde Staten.

De gemiddelde leeftijd van patiënten varieert tussen 50 en 70 jaar, dat wil zeggen dat de meerderheid van de patiënten ouderen zijn die, naast myeloom, een andere pathologie van interne organen hebben, die de prognose significant verslechtert en het gebruik van agressieve therapieën beperkt.

Myeloom is een kwaadaardige tumor, maar het is verkeerd om het de term "kanker" te noemen, omdat het niet van het epitheel komt, maar van het hematopoietische weefsel. De tumor groeit in het beenmerg en de basis ervan bestaat uit plasmacellen. Normaal gesproken zijn deze cellen verantwoordelijk voor de immuniteit en de vorming van immunoglobulinen die nodig zijn om verschillende infectieuze agentia te bestrijden. Plasmacellen zijn afkomstig van B-lymfocyten. Wanneer de celrijping wordt verstoord, verschijnt een kloon van de tumor, die aanleiding geeft tot myeloom.

Onder invloed van ongunstige factoren in het beenmerg is er een verhoogde reproductie van plasmablasten en plasmacellen, die het vermogen verwerven om afwijkende eiwitten - paraproteïnen - te synthetiseren. Deze eiwitten worden beschouwd als immunoglobulinen, maar ze zijn niet in staat om hun directe beschermende functies uit te voeren, en hun verhoogde hoeveelheid leidt tot verdikking van het bloed en schade aan inwendige organen.

De rol van verschillende biologisch actieve stoffen, in het bijzonder interleukine-6, die bij patiënten verhoogd is, is bewezen. De stromacellen van het beenmerg, die een ondersteunende en nutritionele functie (fibroblasten, macrofagen) uitoefenen, scheiden interleukine-6 ​​in grote aantallen af, waardoor actieve reproductie van tumorcellen plaatsvindt, hun natuurlijke dood (apoptose) wordt geremd en de tumor actief groeit.

Andere interleukinen kunnen osteoclasten activeren - cellen die botweefsel vernietigen, dus botlaesies zijn zo kenmerkend voor myeloom. Omdat ze onder invloed zijn van interleukines, krijgen myeloomcellen een voordeel ten opzichte van gezonde cellen, waardoor ze worden vervangen en andere vormen van bloedvorming, leidend tot bloedarmoede, verminderde immuniteit, bloeding.

Tijdens het beloop van de ziekte onderscheidt u voorwaardelijk chronisch en acuut.

  • In het chronische stadium neigen myeloomcellen niet snel te vermenigvuldigen, en de tumor verlaat het bot niet, patiënten voelen zich goed en zijn soms niet op de hoogte van het begin van tumorgroei.
  • Naarmate myeloom vordert, treden er extra mutaties van tumorcellen op, wat resulteert in het ontstaan ​​van nieuwe groepen plasmacellen die in staat zijn tot snelle en actieve deling; de tumor gaat verder dan de botten en begint zijn actieve vestiging in het lichaam. Het verslaan van de interne organen en de remming van hematopoietische spruiten leiden tot ernstige symptomen van intoxicatie, bloedarmoede en immunodeficiëntie, die het acute stadium van de terminus van de ziekte tot gevolg hebben en kunnen leiden tot de dood van de patiënt.

De belangrijkste aandoeningen bij multipel myeloom zijn de pathologie van botten, immunodeficiëntie en veranderingen die gepaard gaan met de synthese van een groot aantal abnormale immunoglobulinen. De tumor beïnvloedt de botten van het bekken, de ribben, de wervelkolom, waarin de processen van weefselvernietiging plaatsvinden. De betrokkenheid van de nieren kan leiden tot hun chronische insufficiëntie, wat vrij typisch is voor patiënten die lijden aan myeloom.

Oorzaken van Myeloma

De exacte oorzaken van myeloom worden nog steeds bestudeerd, en een belangrijke rol hierin behoort tot genetisch onderzoek, ontworpen om genen te vinden waarvan de mutaties tot een tumor kunnen leiden. Zo werd bij sommige patiënten activering van bepaalde oncogenen opgemerkt, evenals onderdrukking van suppressorgenen die normaal tumorgroei blokkeren.

Er is bewijs van de mogelijkheid van tumorgroei bij langdurig contact met aardolieproducten, benzeen en asbest, en de rol van ioniserende straling wordt aangegeven door een toename in de incidentie van myeloom bij Japanners die een atoombom hebben ondergaan.

Onder de risicofactoren merken wetenschappers op:

  1. Ouderdom - de absolute meerderheid van de patiënten heeft de 70-jarige mijlpaal overschreden en slechts 1% is jonger dan 40 jaar;
  2. Ras - zwarte mensen in Afrika lijden bijna twee keer vaker aan myeloom dan blanken, maar de oorzaak van dit fenomeen is niet vastgesteld;
  3. Familiale aanleg.

De selectie van de typen en stadia van de tumor weerspiegelt niet alleen de kenmerken van zijn groei en prognose, maar bepaalt ook het behandelingsregime dat de arts zal kiezen. Myeloom kan solitair zijn, wanneer een tumor-groeipool zich in het bot bevindt en er extra-cerebrale neoplasie prolifereert, en meerdere, waarbij de laesie een gegeneraliseerd karakter heeft.

Multipel myeloom is in staat om tumorfoci te vormen in verschillende botten en inwendige organen, en afhankelijk van de aard van de prevalentie is het nodulair, diffuus en meervoudig nodulair.

De morfologische en biochemische kenmerken van tumorcellen bepalen de overheersende cellulaire samenstelling van myeloom - plasmacytisch, plasmablastisch, kleincellig, polymorfisch-cellulair. De mate van maturiteit van tumor klonen beïnvloedt de groeisnelheid van neoplasie en de agressiviteit van het verloop van de ziekte.

Klinische symptomen, kenmerken van botpathologie en stoornissen van het eiwitspectrum in het bloed bepalen vooraf de afgifte van de klinische stadia van myeloom:

  1. De eerste fase van het myeloom is relatief gunstig, met de langste levensverwachting voor patiënten, mits er een goede respons op de behandeling is. Deze fase wordt gekenmerkt door: hemoglobinegehalte boven 100 g / l, de afwezigheid van botlaesies en als gevolg daarvan de normale concentratie van calcium in het bloed. De tumormassa is klein en het aantal afgescheiden paraproteïnen kan onbeduidend zijn.
  2. De tweede fase heeft geen strikt gedefinieerde criteria en is ingesteld wanneer de ziekte niet aan de andere twee kan worden toegeschreven.
  3. De derde fase reflecteert de progressie van de tumor en gaat verder met een significante toename in calciumniveaus als gevolg van botvernietiging, hemoglobinedruppels tot 85 g / l en lager, en de groeiende tumormassa produceert een significante hoeveelheid tumorparaproteïnen.

Het niveau van een dergelijke indicator als creatinine weerspiegelt de mate van metabole stoornissen en verminderde nierfunctie, die de prognose beïnvloedt, daarom wordt, afhankelijk van de concentratie, elke fase verdeeld in fasen A en B, wanneer creatinine lager is dan 177 mmol / l (A) of hoger trappen IB, IIB, IIIB.

Manifestaties van myeloom

De klinische symptomen van multipel myeloom zijn gevarieerd en passen in verschillende ziektebeelden - botpathologie, immuunstoornissen, bloedstollingpathologie, verhoogde bloedviscositeit, etc.

belangrijke syndromen voor multipel myeloom

De ontwikkeling van een uitgebreid beeld van de ziekte wordt altijd voorafgegaan door een asymptomatische periode, die tot 15 jaar kan duren, terwijl patiënten zich goed voelen, naar het werk gaan en de gebruikelijke dingen doen. Alleen hoge ESR, onverklaarbare verschijning van eiwit in de urine en de zogenaamde M-gradiënt tijdens elektroforese van serumeiwitten, wat de aanwezigheid van abnormale immunoglobulines aangeeft, kan tumorgroei aangeven.

Naarmate het tumorweefsel groeit, vordert de ziekte en verschijnen de eerste symptomen van ziek zijn: zwakte, vermoeidheid, duizeligheid, gewichtsverlies en frequente luchtweginfecties, botpijn. Deze symptomen worden moeilijk in te brengen in leeftijdsgerelateerde veranderingen, dus de patiënt wordt naar een specialist gestuurd die een nauwkeurige diagnose kan stellen op basis van laboratoriumtests.

Botschade

Botlaesiesyndroom is de belangrijkste plaats in de kliniek van het myeloom, omdat neoplasie in hen begint met de groei en leidt tot vernietiging. Eerst worden de ribben, wervels, borstbeen, bekkenbodem aangetast. Dergelijke veranderingen zijn kenmerkend voor alle patiënten. De klassieke manifestatie van myeloom is de aanwezigheid van pijn, zwelling en botbreuken.

Pijnsyndroom wordt ervaren bij tot 90% van de patiënten. Naarmate de tumor groeit, wordt de pijn behoorlijk intens, bedrust niet langer verlichting en patiënten hebben moeite met lopen, bewegingen van ledematen en bochten. Ernstige acute pijn kan een teken zijn van een fractuur, voor het geval dat zelfs een kleine beweging of gewoon drukken genoeg is. In de zone van tumorgroei stort het bot in en wordt erg fragiel, de wervels worden afgeplat en onderhevig aan compressiefracturen, en de patiënt kan een vermindering van de groei en zichtbare tumorknopen op de schedel, ribben en andere botten ervaren.

vernietiging van botten bij myeloom

Tegen de achtergrond van botbeschadiging door myeloom treedt osteoporose op (verdunning van botweefsel), wat ook bijdraagt ​​aan pathologische fracturen.

Afwijkingen in het hematopoëtische systeem

Reeds bij het begin van myeloom verschijnen hematopoëse-aandoeningen die geassocieerd zijn met de groei van de tumor in het beenmerg. In eerste instantie kunnen de klinische symptomen worden gewist, maar na verloop van tijd wordt bloedarmoede duidelijk, waarvan de symptomen bleekheid, zwakte, kortademigheid zijn. Onderdrukking van andere spruiten van bloedvorming leidt tot een tekort aan bloedplaatjes en neutrofielen, dus het hemorragische syndroom en infectieuze complicaties zijn niet ongebruikelijk bij myeloom. Het klassieke teken van myeloom is een versnelde ESR, die zelfs kenmerkend is voor de asymptomatische periode van de ziekte.

Eiwit pathologie syndroom

Eiwitpathologie wordt beschouwd als het belangrijkste kenmerk van een tumor, omdat myeloma in staat is om een ​​aanzienlijke hoeveelheid van een abnormaal eiwit te produceren - paraproteïnen of Bens-Jones-eiwit (lichte ketens van immunoglobulinen). Met een significante toename in de concentratie van het pathologische eiwit in het serum, treedt een afname van normale eiwitfracties op. De klinische symptomen van dit syndroom zijn:

  • Aanhoudende uitscheiding van eiwitten in de urine;
  • De ontwikkeling van amyloïdose met de afzetting van amyloïde (een eiwit dat alleen tijdens de pathologie in het lichaam voorkomt) in de interne organen en een schending van hun functie;
  • Hyperviscosesyndroom is een toename van de viscositeit van het bloed als gevolg van een toename van het eiwitgehalte, wat zich uit in hoofdpijn, gevoelloosheid in de extremiteiten, verminderd zicht, trofische veranderingen tot gangreen en een neiging tot bloeden.

Nier schade

Nierbeschadiging bij multipel myeloom treft tot 80% van de patiënten. Betrokkenheid van deze organen is geassocieerd met hun kolonisatie door tumorcellen, afzetting van abnormale eiwitten in de tubuli, evenals de vorming van calcinaten tijdens botvernietiging. Dergelijke veranderingen leiden tot verstoorde filtratie van urine, verdichting van het orgaan en de ontwikkeling van chronisch nierfalen (CRF), dat vaak de dood van patiënten veroorzaakt ("myeloma-nier"). CRF treedt op bij ernstige intoxicatie, misselijkheid en braken, weigering om te eten, verergering van bloedarmoede, en het resultaat is uremisch coma, wanneer het lichaam vergiftigd is door stikstofhoudende slakken.

Naast de beschreven syndromen ervaren patiënten ernstige schade aan het zenuwstelsel tijdens infiltratie van de hersenen en zijn membranen met tumorcellen, worden ook vaak perifere zenuwen aangetast, vervolgens zwakte, verminderde huidgevoeligheid, pijn en zelfs verlamming is mogelijk met compressie van de wervelkolomwortels.

De vernietiging van de botten en het uitwassen van calcium draagt ​​niet alleen bij tot fracturen, maar ook tot hypercalciëmie, wanneer verhoogd calcium in het bloed leidt tot verergering van misselijkheid, braken, slaperigheid en veranderd bewustzijn.

De groei van de tumor in het beenmerg veroorzaakt een immunodeficiëntie, daarom zijn patiënten vatbaar voor recidiverende bronchitis, pneumonie, prielonephritis, virale infecties.

Het terminale stadium van multipel myeloom treedt op met een snelle toename van symptomen van intoxicatie, verergering van anemische, hemorragische syndromen en immunodeficiëntie. Patiënten afvallen, koorts, lijden aan ernstige infectieuze complicaties. Overgang van myeloom naar acute leukemie is in dit stadium mogelijk.

Diagnose van myeloom

Diagnose van myeloom omvat een reeks laboratoriumtests waarmee u een nauwkeurige diagnose kunt stellen in de vroege stadia van de ziekte. Patiënten besteden:

  1. Algemene en biochemische bloedonderzoeken (hemoglobine, creatinine, calcium, totaal eiwit en fracties, enz.);
  2. Bepaling van het gehalte aan eiwitfracties in het bloed;
  3. Een onderzoek van urine, waarin het eiwitgehalte wordt verhoogd, kan worden gedetecteerd lichte ketens van immunoglobulinen (Bens-Jones-eiwit);
  4. Beenmerg trepanobiopsy om myeloomcellen te detecteren en de aard van de laesie van hemopoiesispruiten te beoordelen;
  5. X-ray, CT, MRI van botten.

Om de resultaten van onderzoeken correct te evalueren, is het belangrijk om ze te vergelijken met de klinische symptomen van de ziekte en het uitvoeren van één analyse zal niet voldoende zijn voor de diagnose van myeloom.

beenmerghistologie: normaal (links) en myeloom (rechts)

behandeling

Myeloombehandeling wordt uitgevoerd door een hematoloog in een hematologisch ziekenhuis en omvat:

  • Cytostatische therapie.
  • Stralingstherapie.
  • De benoeming van alpha2-interferon.
  • Behandeling en preventie van complicaties.
  • Beenmergtransplantatie.

Myeloom wordt toegeschreven aan ongeneeslijke tumoren van het hematopoëtische weefsel, maar door een tijdige therapie kan de tumor onder controle worden gehouden. Er wordt aangenomen dat genezing alleen mogelijk is met succesvolle beenmergtransplantatie.

Tot op heden blijft chemotherapie de belangrijkste behandelingsmethode voor myeloom, waardoor de levensduur van patiënten kan worden verlengd tot 3,5-4 jaar. Het succes van chemotherapie is geassocieerd met de ontwikkeling van een groep alkylerende chemotherapie-geneesmiddelen (alkeran, cyclofosfamide), die sinds het midden van de vorige eeuw in combinatie met prednison zijn gebruikt. Het voorschrijven van polychemotherapie is effectiever, maar het overlevingspercentage van patiënten neemt niet significant toe. De ontwikkeling van tumorchemoresistentie tegen deze geneesmiddelen leidt tot een kwaadaardig verloop van de ziekte en fundamenteel nieuwe geneesmiddelen zijn gesynthetiseerd om dit fenomeen te bestrijden: apoptose-induceerders, proteasoomremmers (bortezomib) en immunomodulatoren.

Aanstaande tactieken zijn toegestaan ​​in patiënten met IA en IIA ziektestadia zonder pijnsyndroom en risico op botbreuken, op voorwaarde dat de bloedsamenstelling constant wordt gecontroleerd, maar in het geval van tekenen van tumorprogressie zijn cytostatica verplicht.

Indicaties voor chemotherapie zijn onder meer:

  1. Hypercalciëmie (verhoogde serumcalciumconcentratie);
  2. bloedarmoede;
  3. Tekenen van nierschade;
  4. Botbetrokkenheid;
  5. De ontwikkeling van hyperviscose en hemorragische syndromen;
  6. amyloïdose;
  7. Besmettelijke complicaties.

De combinatie van alkeran (melfalan) en prednisolon (M + R), die de proliferatie van tumorcellen remt en de productie van paraproteïnen vermindert, is erkend als de belangrijkste behandeling voor myeloom. In het geval van resistente tumoren, evenals het aanvankelijk ernstige maligne verloop van de ziekte, is polychemotherapie mogelijk wanneer vincristine, adriablastine, doxorubicine verder worden voorgeschreven in overeenstemming met de ontwikkelde protocollen voor polychemotherapie. Het M + P-schema wordt elke 4 weken in cycli toegediend en wanneer tekenen van nierfalen verschijnen, wordt het alkeran vervangen door cyclofosfamide.

Het specifieke programma voor cytostatische behandeling wordt door de arts gekozen op basis van de kenmerken van het beloop van de ziekte, de toestand en de leeftijd van de patiënt, de gevoeligheid van de tumor voor bepaalde geneesmiddelen.

De effectiviteit van de behandeling wordt bewezen door:

  • Stabiel of groeiend hemoglobinegehalte (niet lager dan 90 g / l);
  • Serum albumine boven 30 g / l;
  • Normaal calciumniveau in het bloed;
  • Gebrek aan progressie van botvernietiging.

Het gebruik van een dergelijk medicijn als thalidomide, vertoont goede resultaten bij myeloom, vooral in resistente vormen. Thalidomide remt angiogenese (ontwikkeling van tumorvaten), verbetert de immuunrespons tegen tumorcellen, veroorzaakt de dood van kwaadaardige plasmacellen. De combinatie van thalidomide en standaardschema's voor cytostatische therapie geeft een goed effect en maakt in sommige gevallen het langdurig toedienen van chemotherapiedrugs, beladen met trombose op de plaats van de veneuze katheterinstallatie, mogelijk. Naast thalidomide kan een medicijn uit haaienkraakbeen (neovastal), dat ook wordt voorgeschreven voor myeloom, angiogenese in een tumor remmen.

Patiënten jonger dan 55-60 jaar oud worden beschouwd als het beste gedrag van chemotherapie, gevolgd door transplantatie van hun eigen perifere stamcellen. Deze benadering verhoogt de gemiddelde levensverwachting van maximaal vijf jaar en volledige remissie is mogelijk bij 20% van de patiënten.

De toediening van alfa2-interferon in hoge doses wordt uitgevoerd wanneer de patiënt in een staat van remissie komt en dient als een onderdeel van onderhoudstherapie gedurende meerdere jaren.

Video: lezing over de behandeling van multipel myeloom

Stralingstherapie heeft geen onafhankelijke betekenis in deze pathologie, maar het wordt gebruikt bij het verslaan van botten met grote brandpunten van botweefselvernietiging, ernstig pijnsyndroom en eenzaam myeloom. De totale dosis straling is meestal niet meer dan 2500-4000 Gy.

Behandeling en preventie van complicaties zijn onder meer:

  1. Antibioticatherapie met breedspectrummedicijnen voor infectieuze complicaties;
  2. Correctie van de nierfunctie in geval van insufficiëntie (dieet, diuretica, plasmaferese en hemosorptie, in ernstige gevallen - hemodialyse op het "kunstnier" -apparaat);
  3. Normalisatie van calciumgehalten (diuretica dwingende diuretica, glucocorticoïden, calcitrine);
  4. Het gebruik van erytropoëtine, transfusie van bloedbestanddelen met ernstige bloedarmoede en hemorrhagisch syndroom;
  5. Detoxificatietherapie met intraveneuze toediening van medicinale oplossingen en adequate pijnverlichting;
  6. Bij botpathologie worden calcitrine, anabole steroïden, preparaten uit de groep van biofosfonaten (clodronaat, zometa) gebruikt, die de destructieve processen in de botten verminderen en hun fracturen voorkomen. Wanneer breuken optreden, is osteosynthese te zien, tractie, mogelijk chirurgische behandeling, is oefentherapie verplicht en kan lokale bestraling worden gebruikt als preventieve maatregel op de beoogde fractuurlocatie;
  7. Bij ernstig hyperviscosesyndroom en pathologie van de nieren ondergaan patiënten, vanwege de circulatie van een significante hoeveelheid tumorparaproteïne, hemosorptie en plasmaferese, waardoor grote eiwitmoleculen uit de bloedbaan worden verwijderd.

Beenmergtransplantatie is nog niet wijdverspreid gebruikt voor myeloom, omdat het risico op complicaties nog steeds hoog is, vooral bij patiënten ouder dan 40-50 jaar. Vaker worden stamceltransplantaties van de patiënt of donor uitgevoerd. De introductie van donorstamcellen kan zelfs leiden tot een complete genezing van myeloom, maar dit fenomeen komt zelden voor als gevolg van de hoge toxiciteit van chemotherapie, toegediend met de maximaal mogelijke doses.

Chirurgische behandeling van myeloom wordt zelden gebruikt, voornamelijk in gelokaliseerde vormen van de ziekte, wanneer de tumormassa vitale organen, zenuwwortels en bloedvaten samendrukt. Mogelijke chirurgische behandeling in geval van spinale laesies, gericht op het elimineren van de compressie van het ruggenmerg tijdens vertebrale compressiefracturen.

De levensverwachting tijdens chemotherapie bij gevoelige patiënten is maximaal 4 jaar, maar resistente vormen van de tumor verminderen deze tot een jaar of minder. De langste levensverwachting wordt waargenomen in fase IA - 61 maanden en bij IIIB is dit niet meer dan 15 maanden. Bij langdurige chemotherapie zijn niet alleen de complicaties die gepaard gaan met de toxische effecten van geneesmiddelen mogelijk, maar ook de ontwikkeling van de secundaire resistentie van de tumor tegen behandeling en de transformatie ervan in acute leukemie.

Over het algemeen wordt de prognose bepaald door de vorm van myeloom, de reactie op de behandeling, de leeftijd van de patiënt en de aanwezigheid van comorbiditeiten, maar deze is altijd ernstig en blijft in de meeste gevallen onbevredigend. De genezing is zeldzaam en ernstige complicaties zoals sepsis, bloeding, nierfalen, amyloïdose en toxische schade aan de inwendige organen met het gebruik van cytostatica leiden in de meeste gevallen tot een fatale afloop.

Multipel myeloom: wat het is, behandeling, graad, stadium, prognose, symptomen, diagnose, oorzaken

Wat is multipel myeloom

Multipel myeloom is een kwaadaardige plasmaceltumor die monoklonale immunoglobulines produceert die het aangrenzende botweefsel binnendringen en vernietigen. De diagnose is gebaseerd op de identificatie van M-eiwit (soms aanwezig in de urine, nooit in het serum) en karakteristieke botlaesies, proteïnurie van de lichte ketens en een overmaat aan plasmacellen in het beenmerg. Specifieke behandeling omvat traditionele chemotherapie in combinatie met bortezomib, lenalidomide, thalidomide, corticosteroïden, melfalan (hoge doses), gevolgd door transplantatie van autologe perifere bloedstamcellen.

De prevalentie van multipel myeloom is 2-4 gevallen / 100.000 personen. De verhouding tussen mannen en vrouwen is 1,6: 1, de mediaan van de leeftijd is 65 jaar. De etiologie van de ziekte is onbekend, hoewel de rol van chromosomale en genetische factoren, straling, chemicaliën.

Normaal worden plasmacellen gevormd uit B-lymfocyten en produceren immunoglobulinen, die bestaan ​​uit zware en lichte ketens. Normale immunoglobulinen zijn polyklonaal, wat betekent dat ze een veelvoud van zware ketens vormen, en elk kunnen Kappa of lambda lichte ketens van bepaalde typen zijn. Myeloma-plasmacellen produceren alleen de zware of lichte ketens van immunoglobulines van hetzelfde type, een monoklonaal eiwit dat paraproteïne wordt genoemd. In sommige gevallen worden alleen lichte ketens gesynthetiseerd en dit eiwit wordt in de urine aangetroffen, zoals Beneuriaanse proteïnurie.

Classificatie van multipel myeloom

Pathofysiologie van multipel myeloom

M-eiwit geproduceerd door kwaadaardige plasmacellen verwijst naar IgG bij 55% van de patiënten, naar IgA bij 20% van de patiënten; ongeacht het type immunoglobuline treedt Bens-Jones proteïnurie op in 40% van de gevallen, waarin vrije monoklonale lichte ketens tot of A worden gedetecteerd in de urine.In 15-20% van de patiënten scheiden plasmacellen alleen Bens-Jones-eiwit uit. Ongeveer 1% van de gevallen met myeloom is geassocieerd met IgD.

De ontwikkeling van diffuse osteoporose of het voorkomen van individuele osteolytische laesies, meestal in de botten van het bekken, de schedel, wervels, ribben, is kenmerkend. Deze laesies zijn het gevolg van de vervanging van normaal botweefsel door een groeiende plasmaceltumor, evenals blootstelling aan cytokines, die worden uitgescheiden door kwaadaardige plasmacellen, die osteoclastactivatie en suppressie van osteoblasten veroorzaken. Osteolytische laesies zijn meestal meervoudig, in zeldzame gevallen worden solitaire intramedullaire massa's gevormd. Aanzienlijk botverlies kan ook gepaard gaan met hypercalciëmie. Buiten solitaire plasmacytomas zijn zeldzaam, maar ze kunnen voorkomen in alle soorten weefsels, vooral in de bovenste luchtwegen.

Nierfalen bij veel patiënten kan al aanwezig zijn op het moment van de diagnose of zich ontwikkelen in de loop van de ziekte, deze complicatie kan verschillende oorzaken hebben, de hoofdrol wordt gespeeld door de depositie van lichte ketenafzettingen in de distale tubuli en de aanwezigheid van hypercalciëmie. Vaak ontstaat bloedarmoede door een nieraandoening of onderdrukking van erytropoëse door tumorcellen.

Sommige patiënten hebben een verhoogde gevoeligheid voor bacteriële infecties. Als gevolg van het gebruik van nieuwe behandelingsmethoden verhoogt de frequentie van virale infecties, vooral herpes. Secundaire amyloïdose ontwikkelt zich bij 10% van de patiënten met myeloom, meestal treedt deze complicatie op bij patiënten met Bens-Jones A-type proteïnurie.

De manifestaties van multipel myeloom kunnen variabel zijn.

Een klein aantal kwaadaardige plasmacellen circuleert met het bloed, de meeste in het beenmerg. Kwaadaardige cellen produceren cytokinen die osteoclasten stimuleren, waardoor het botnetwerk wordt geabsorbeerd. Lysis van het bot gaat gepaard met botpijn, breuken en hypercalciëmie. Schade aan het beenmerg leidt tot bloedarmoede of pancytopenie. De oorzaak van de ziekte is onbekend.

Symptomen en tekenen van multipel myeloom

De incidentie van multipel myeloom is 4/100 000 nieuwe gevallen per jaar met een 2: 1-verhouding van mannen en vrouwen. De gemiddelde leeftijd van geïdentificeerde patiënten is 60-70 jaar en de ziekte komt vaker voor in landen in Afrika en het Caribisch gebied.

De meest voorkomende manifestaties zijn aanhoudende botpijn (vooral in de rug of borst). In de meeste gevallen wordt de diagnose echter gesteld aan de hand van de resultaten van conventionele laboratoriumtests die een stijging van het totale eiwitgehalte in het bloed of de aanwezigheid van proteïnurie aan het licht brengen. Pathologische fracturen zijn kenmerkend, vanwege schade aan de wervels, compressie van het ruggenmerg met de ontwikkeling van paraplegie kan optreden. Opgemerkt moet worden dat de aanwezigheid van anemie de primaire of enige oorzaak kan zijn van een diagnostisch onderzoek. In een klein aantal gevallen worden manifestaties waargenomen die kenmerkend zijn voor hyperviscositeitssyndroom. Typische symptomen zijn perifere neuropathie, carpaal tunnel syndroom, abnormale bloedingen, tekenen van hypercalciëmie (bijvoorbeeld polydipsie). Nierfalen kan zich ook ontwikkelen. Lymfadenopathie en hepatosplenomegalie zijn niet typerend.

Diagnose van multipel myeloom

Multipel myeloom moet worden vermoed bij patiënten ouder dan 40 jaar met aanhoudende botpijn van onbekende etiologie (vooral 's nachts of in rust), andere typische symptomen, onverklaarbare laboratoriumafwijkingen. Laboratoriumdiagnostiek omvat het uitvoeren van standaard bloedtesten, eiwitelektroforese, röntgenstraling.

Standaard bloedtesten omvatten OAK, bepaling van het niveau van ESR, biochemische analyse. Bloedarmoede is aanwezig bij 80% van de patiënten, meestal heeft het een normocytisch-normochroom karakter en wordt gekenmerkt door de vorming van "muntkolommen". Vaak is er een toename in het niveau van ureum, serumcreatinine, LDH, urinezuur. Soms neemt het anion-interval af. Op het moment van diagnose is hypercalciëmie aanwezig bij 10% van de patiënten.

Serumelektroforese detecteert de aanwezigheid van M-proteïne bij ongeveer 80-90% van de patiënten. Bij de overige 10-20% van de patiënten zijn meestal alleen vrije monoklonale lichte ketens of IgO aanwezig. In dergelijke gevallen is de aanwezigheid van M-eiwit bijna altijd mogelijk om te identificeren bij het uitvoeren van elektroforese van urine-eiwitten. Het uitvoeren van immunofixatie-elektroforese maakt het mogelijk om de klasse van immunoglobulinen te identificeren, die M-eiwit omvat. Met deze methode is het vaak mogelijk om de lichte ketens van een eiwit te detecteren als serum-immuno-elektroforese een vals-negatief resultaat oplevert. Immunofixatie-elektroforese zou dus moeten worden uitgevoerd in aanwezigheid van een significant klinisch vermoeden van de aanwezigheid van multipel myeloom, zelfs met een negatief resultaat van een standaard serumtest. Analyse van de structuur van lichte ketens met de definitie van de verhouding tot en A-ketens stelt u in staat om de diagnose te verifiëren. Bovendien kan de analyse van de structuur van lichte ketens worden uitgevoerd om de effectiviteit van de behandeling te controleren en prognostische gegevens te verkrijgen. Als de diagnose is geverifieerd of een extreem hoge klinische waarschijnlijkheid heeft, wordt het serum β-niveau gemeten.2-microglobuline; het gehalte ervan is vaak verhoogd, het niveau van albumine kan daarentegen worden verminderd. Er is een nieuwe internationale classificatie die deze indicatoren gebruikt (serumalbumine en β2-microglobuline) om de ernst van de ziekte en de prognose te bepalen.

Een röntgenonderzoek van de skeletbotten, die in 80% van de gevallen de aanwezigheid van gestanste lytische laesies of diffuse osteoporose onthult. Radionuclide botscans zijn meestal niet informatief. MRI geeft een gedetailleerder beeld, het wordt uitgevoerd in de aanwezigheid van lokale pijn of neurologische symptomen.

Een aspiratiebiopsie wordt ook uitgevoerd, de aanwezigheid van diffuus of in de vorm van clusters gelokaliseerde plasmacellen wordt gedetecteerd in het biopsiespecimen; De diagnose van myeloom wordt vastgesteld in de aanwezigheid van> 10% van cellen van dit type. Beenmergbeschadiging kan echter focaal van aard zijn, dus sommige monsters verkregen van patiënten met myeloom kunnen 300 mg / 24 uur, osteolytische laesies (in de afwezigheid van betrouwbare informatie over de metastase van een kwaadaardige tumor of de aanwezigheid van granulomateuze ziekten), beenmerg detecteren. hersenplasmacellen die zich diffuus of in de vorm van clusters bevinden.

Aanvullende criteria belangrijk voor de diagnose

  • Plasma alkalische fosfatasespiegels en botscans zijn normaal bij afwezigheid van fracturen of eelt.
  • Studie β2-microglobuline in het serum is een schuimindicator van de prognose.
  • Het normale niveau van immunoglobulinen, d.w.z. gebrek aan verzwakking van het immuunsysteem, roept twijfels op over de diagnose.
  • Slechts ongeveer 5% van de patiënten met een permanente ESR van meer dan 100 mm / uur heeft myeloom.

Meervoudige myeloma-prognose

De ziekte is progressief en ongeneeslijk, maar onlangs is de mediane overlevingskans toegenomen en overschreden met 5 jaar als gevolg van de vooruitgang in de therapie. Nadelige prognostische factoren omvatten lage serumalbumine en hoge β2-microglobuline. Bij patiënten met nierinsufficiëntie die ongevoelig zijn voor therapie, is de prognose ook slecht.

Aangezien multipel myeloom een ​​mogelijk dodelijke ziekte is, is het nuttig om de mogelijkheid van een palliatieve behandeling te bespreken, waarbij niet alleen artsen moeten deelnemen, maar familieleden en vrienden van de patiënt moeten erbij betrokken zijn. Het is noodzakelijk om kwesties te bespreken zoals de benoeming van een voogd (die onder andere belangrijke beslissingen van medische aard zal nemen), het gebruik van een sonde voor kunstmatige voeding en anesthesie.

Bij standaardtherapie is de gemiddelde overleving van patiënten ongeveer 40 maanden. Tekenen van een slechte prognose - hoge β2-microglobuline, laag albumine, laag hemoglobine of hoog calcium. Autotransplantatie verbetert de overleving en kwaliteit van leven van patiënten, omdat het de progressie van botlaesies vertraagt. Bij standaardbehandeling leeft minder dan 5% van de patiënten langer dan 10 jaar.

Behandeling van multipel myeloom

  • Als de symptomen aanwezig zijn, is chemotherapie voorgeschreven.
  • Thalidomide, bortezomib, lenalidomide in combinatie met corticosteroïden en / of chemotherapie.
  • Mogelijke ondersteunende therapie.
  • Stamceltransplantatie is mogelijk.
  • Stralingstherapie is mogelijk.
  • Behandeling van complicaties (anemie, hypercalciëmie, nierfalen, infecties, botlaesies).

Als de patiënt geen symptomen heeft, is behandeling niet vereist.

Tijdens het laatste decennium is er aanzienlijke vooruitgang geboekt in de behandeling van myeloom. Het doel van therapie is overleving op de lange termijn. Bij patiënten met een symptomatische loop van de behandeling is gericht op de vernietiging van kwaadaardige cellen en de correctie van complicaties. Bij patiënten met asymptomatische is het waarschijnlijk dat er geen voordeel is van de behandeling, daarom wordt het in de regel niet uitgevoerd tot de ontwikkeling van klinische manifestaties en complicaties. Patiënten met betrouwbare tekenen van lysis of botverlies (osteopenie of osteoporose) dienen maandelijks infusies van zoledroninezuur of pamidronaat te krijgen om het risico op complicaties van de botten van het skelet te verkleinen.

Behandeling gericht op de vernietiging van kwaadaardige cellen. Tot voor kort omvatte traditionele chemotherapie alleen orale toediening van melfalan en prednison in de vorm van een 4-6 weken durende kuur met een maandelijkse beoordeling van de respons op de behandeling. Volgens moderne studies wordt een verbetering van de behandelingsresultaten waargenomen wanneer bortezomib of thalidomide aan de therapie wordt toegevoegd. Andere chemotherapeutische geneesmiddelen, inclusief Alkyleringsmiddelen (cyclofosfamide, doxorubicine, het nieuwe analoge liposomale gepegyleerde doxorubicine) zijn ook effectiever in combinatie met thalidomide en bortezomib. In veel gevallen is het effectief om bortezomib, thalidomide of lenalidomide te gebruiken in combinatie met glucocorticoïden en / of chemotherapeutische geneesmiddelen.

De respons op chemotherapie wordt beoordeeld aan de hand van tekenen zoals een afname van het M-eiwitgehalte in serum en urine, een toename van het aantal rode bloedcellen en een verbetering van de nierfunctie (bij patiënten met tekenen van nierfalen).

Autologe stamceltransplantatie, deze methode is effectief bij een stabiel verloop van de ziekte of een reactie op de behandeling na verschillende initiële behandelcycli. Bij het uitvoeren van allogene stamceltransplantatie na een niet-myeloablatief regime (lage doses cyclofosfamide en fludarabine) of bestralingstherapie bij lage doses, kunnen sommige patiënten een terugvalvrije overlevingskans van 5-10 jaar bereiken. Niettemin blijft allogene stamceltransplantatie een experimentele methode vanwege de hoge incidentie en mortaliteit die geassocieerd is met de graft-versus-hostziekte.

Voor relapsing of refractair myeloom kan een combinatie van bortezomib en thalidomide (of de nieuwe lenalidomide-analoog) worden gebruikt in combinatie met chemotherapeutische geneesmiddelen of corticosteroïden. Deze geneesmiddelen worden gewoonlijk gecombineerd met andere effectieve middelen die niet eerder bij een bepaalde patiënt zijn gebruikt. Patiënten met langdurige remissie kunnen echter reageren op een herhaalde therapiekuur, vergelijkbaar met degene die tot remissie heeft geleid.

Er worden pogingen ondernomen om een ​​onderhoudstherapie voor te schrijven die geen chemotherapeutische geneesmiddelen bevat, deze is gebaseerd op interferon-a, waarvan het gebruik de periode van remissie verlengt, maar heeft geen effect op de levensverwachting, bovendien is deze behandelingsmethode geassocieerd met duidelijke bijwerkingen. Als er een reactie is op corticosteroïd-gebaseerde regimes, is het geïsoleerde gebruik van corticosteroïden effectief als onderhoudstherapie Thalidomide kan ook worden gebruikt als onderhoudstherapie. Momenteel worden er onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van onderhoudstherapie met bortezomib en lenalidomide bij patiënten die eerder alleen op de aangegeven geneesmiddelen of combinatietherapie hebben gereageerd.

Behandeling van complicaties. Naast directe cytotoxische werking op kwaadaardige cellen, dient de therapie gericht te zijn op de behandeling van complicaties, zoals anemie, hypercalciëmie, nierfalen, infecties, botlaesies.

Bloedarmoede kan met succes worden behandeld door het gebruik van recombinant erytropoëtine (40.000 IU n / a 1 keer per week) bij patiënten met onvoldoende respons op chemotherapie. Als bloedarmoede gepaard gaat met cardiovasculaire of ernstige systemische symptomen, zijn transfusies van rode bloedcellen noodzakelijk. Wanneer tekenen van hyperviscositeit verschijnen, is het gebruik van plasmaferese geïndiceerd.

Hypercalciëmie wordt met succes behandeld door het gebruik van saliuresis en IV-bisfosfonaten, in sommige gevallen kan prednisolon nodig zijn. In de meeste gevallen is het niet nodig om allopurinol voor te schrijven. Niettemin is het gebruik ervan geïndiceerd voor hoge serumurinezuurgehaltes, grote tumorgroottes en een hoog risico op tumorlysissyndroom.

Het risico op een verminderde nierfunctie kan worden verminderd door een voldoende hoeveelheid vocht te consumeren.

Besmettelijke complicaties zijn het meest waarschijnlijk op de achtergrond van door chemotherapie geïnduceerde neutropenie. Patiënten die nieuwe anti-myeloom-geneesmiddelen kregen, hebben meer kans op infecties veroorzaakt door het herpes zoster-virus. Als een bacteriële infectie wordt gedetecteerd, wordt een antibioticumtherapie voorgeschreven; profylactisch antibioticagebruik wordt echter over het algemeen niet aanbevolen. Profylactische antivirale therapie kan geïndiceerd zijn bij het gebruik van bepaalde geneesmiddelen. Intraveneuze immunoglobulineprofylaxe kan het risico op infectie verminderen, maar deze methode wordt voornamelijk gebruikt bij patiënten met recidiverende infecties. Met het preventieve doel immunisatie aangetoond pneumokokken en griepvaccin.

Skeletlaesies vereisen uitgebreide onderhoudstherapie. Om verder verlies van botweefsel te voorkomen, dient de patiënt de mobiliteit te behouden en aanvullende calcium- en vitamine D-geneesmiddelen te nemen. Pijnstillers en bestraling in palliatieve doses (18-24 Gy) kunnen worden gebruikt om botpijn te verlichten. Radiotherapie kan de verdraagbaarheid van gevestigde cytotoxische doses van geneesmiddelen die worden genomen als onderdeel van systemische chemotherapie echter verminderen. In de meeste gevallen, vooral in de aanwezigheid van lytische botlaesies, gegeneraliseerde osteoporose of osteopenie, is maandelijkse toediening van iv bisfosfonaten (pamidronaat of zoledroninezuur) noodzakelijk. Bisfosfonaten zijn effectief bij de behandeling van skeletcomplicaties, ze verminderen botpijn, mogelijk hebben ze een antitumoreffect.

Eerste hulp

  • Verhoogde vochtinname om verminderde nierfunctie en hypercalciëmie te bestrijden.
  • Analgesie als gevolg van botpijn.
  • Bisfosfonaten om hypercalciëmie te verminderen en andere skeletschade te verwijderen.
  • Allopurinol voor de preventie van urate nefropathie.
  • Plasmaferese, indien nodig, om verhoogde bloedviscositeit te bestrijden.

chemotherapie

Melfalan oraal is effectief bij zwakkere oudere patiënten, bij jonge mensen kan intraveneuze medicatie de respons op behandeling verbeteren. Hoge doses van intraveneuze melfalan worden goed verdragen, zelfs door mensen ouder dan 65 jaar en geven een goede klinische respons.

De behandeling gaat door totdat het niveau van paraproteïne niet langer daalt. Deze situatie wordt de 'plateaufase' genoemd en kan weken of jaren duren. Daaropvolgende terugvalbehandeling is erger. Straalbehandeling

Het is effectief voor lokale pijn in de botten, niet verwijderd door conventionele pijnstillers, en ook niet voor pathologische fracturen. Het is ook nuttig als een noodbehandeling voor compressie van het ruggenmerg veroorzaakt door extradural plasmacytoma.

transplantatie

Standaardbehandeling geneest myeloom niet. Stamcel autotransplantatie verbetert de kwaliteit van leven en verhoogt de overleving. Alle toekomstige patiënten jonger dan 65 jaar zouden intraveneuze chemotherapie moeten krijgen om het maximale effect te bereiken en daarna autotransplantatie van stamcellen. Allotransplantatie van het beenmerg van sommige patiënten kan worden genezen, dus deze behandelmethode moet in aanmerking worden genomen bij patiënten jonger dan 55 jaar, als er een broer of een zuster is die een donor kan zijn. Autotransplantatie met verminderde intensiteit kan de uitkomsten verbeteren, de sterfte als gevolg van transplantatie verminderen en de maximale leeftijdsgrens verlengen.

bisfosfonaten

Langdurige behandeling met bisfosfonaten vermindert botpijn en skeletschade. Deze geneesmiddelen beschermen de botten en kunnen apoptose van kwaadaardige plasmacellen veroorzaken.

thalidomide

Het medicijn heeft een anti-angiogeen effect op de bloedvaten van de tumor en heeft immunomodulerende eigenschappen. Er is aangetoond dat het in kleine doses effectief is bij refractair myeloom en een positieve respons is beschreven bij 50% van de patiënten die thalidomide combineren met dexamethason. Er zijn studies gaande over het gebruik van thalidomide als aanvulling op andere soorten behandeling in de vroege stadia van de ziekte. Het medicijn kan slaperigheid, obstipatie en perifere neuropathie veroorzaken. Het medicijn heeft een teratogene eigenschap, het is noodzakelijk dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd adequate anticonceptie gebruiken.

Andere nieuwe geneesmiddelen zijn de proteasoomremmer bortezomib, die actief is in late stadia van het myeloom, en thalidomide-derivaten, die klinische proeven ondergaan.

Myeloom: oorzaken, tekens, vormen en stadia, detectie, moderne therapie

Myeloom, ook wel Rustitsky-Kalera-ziekte, myelomatose of gegeneraliseerd plasmacytoom genoemd, is een van de meest voorkomende paraproteïnemische hemoblastosis en komt ongeveer op dezelfde frequentie voor als andere chronische leukemieën.

De ziekte treft vooral het lichaam van mensen van wie de leeftijd 40 jaar is verstreken, hoewel het op zeldzame uitzonderingen na 18 en 25 jaar kan debuteren, maar deze leeftijdsperiode is niet typisch voor myeloom. Er zijn praktisch geen betrouwbaar bekende gevallen van de ziekte in de kindergeneeskunde, dat wil zeggen, myeloom is geen kinderziekte.

Het geslacht van een persoon beschermt hem niet tegen myeloom, daarom kan worden gezegd dat zowel mannen als vrouwen er evenveel last van hebben.

Hoe en waarom doet een tumor zich voor?

Het substraat voor het begin van tumorontwikkeling is de immunocompetente cellen die verantwoordelijk zijn voor de humorale immuniteit: plasmacellen en B-lymfocyten. Ze vermenigvuldigen zich en vormen een kloon van plasmacellen die beginnen overmatig homogene pathologische immunoglobulinen (PIg) van alle klassen te synthetiseren (A, G, E, M, D). Ze worden paraproteïnen genoemd en hebben hun eigen immunologische kenmerken: ze kunnen niet alle taken van normale antilichamen uitvoeren en soms verliezen ze volledig alle functionele vermogens, dat wil zeggen, ze worden volledig onhoudbaar en nutteloos. Vanwege het feit dat ze te veel in het lichaam accumuleren (bloed en weefsels), leiden ze tot ongewenste verschijnselen, die worden uitgedrukt:

  • Een significante toename van totaal eiwit (hyperproteïnemie);
  • Bloedproppen;
  • Laesies van de niertubuli;
  • Het uiterlijk van eiwit in de urine;
  • Overtreding van het uitvoersysteem;
  • De vernietiging van botten.

Synthese van pathologisch Ig wordt uitgevoerd in het belangrijkste hematopoëtische orgaan, daarom wordt bij myeloom het beenmerg hoofdzakelijk vertegenwoordigd door plasmacellen - producenten van abnormale eiwitten. Dergelijke gebeurtenissen beïnvloeden in grote mate de productie van normale antilichamen, waarvan de productie aanzienlijk afneemt, en dit is een open pad naar immunologische deficiëntie. De immunodeficiëntie, die groeit in het geval van myeloom, is de reden voor de gevoeligheid van de patiënt voor verschillende infectieuze agentia.

Immunoglobuline, bestaande uit zware en lichte ketens, is in sommige gevallen niet alles, maar alleen de afzonderlijke fragmenten ervan (lichte of zware ketens). Bij het bestuderen van de soorten van de ziekte en het uitvoeren van genetische studies, werden enkele regelmatigheden van het uiterlijk van mutaties geïdentificeerd. Meestal verschijnen er (1 op de 1000) mutante cellen die alleen L-ketens (licht) produceren en helemaal geen H-ketens aanmaken. Deze faalmogelijkheid leidt tot de vorming van Bens-Jones-myeloom.

Gevormde monoklonale lichte ketens komen vrij in de urine terecht, waar ze kunnen worden gezien in de vorm van een eiwit genaamd Bens-Jones kalf (proteïnurie BJ).

Het is nog steeds onbekend waarom er een schadelijke mutatie optrad in de bloedcel, die de vorming van een kloon van tumorcellen veroorzaakte, die geleidelijk toenam en werd gesynthetiseerd in een overmaat van een bepaald specifiek Ig (of zijn keten). Wetenschappers hebben verschillende hypothesen naar voren gebracht, waaronder de belangrijkste zijn:

  1. De rol van de genetische factor (genmutatie);
  2. Invloed van enkele chemische verbindingen (olieproducten, aromatische koolwaterstoffen, asbest).

Het is echter alleen duidelijk dat niemand de precieze oorzaak van deze vreselijke ziekte kan noemen, daarom is het niet mogelijk om een ​​echt effectieve behandeling aan te bieden waardoor de ziekte kan worden verslagen. Myeloom is ongeneeslijk en de methoden die worden gebruikt om dit te bestrijden, kunnen het pathologische proces slechts een tijdje onderbreken en het leven verlengen.

Vormen van plasmacytoma

De vormen van kwaadaardige ziekten van plasmacellen kunnen worden weergegeven:

a) Solitaire vorm, begrensd door afzonderlijk ontwikkelende tumoren, voornamelijk gelokaliseerd in de platte botten (botmyeloom), waardoor ze worden vernietigd. Extraossale en bot-solitaire myelomen vertegenwoordigen een zeer kleine groep tumoren die zich in de beginfase van gegeneraliseerd plasmacytoom bevinden, waarvan slechts 1 tot 4%. Extracostal cerebrale solitaire tumoren kunnen worden gevonden in de nasopharynx, het maagdarmkanaal en (zeer zelden) in de substantie en de membranen van de hersenen.

b) Gegeneraliseerd proces met verschillende variëteiten:

  • Diffuus myeloom wordt gekenmerkt door beschadiging van het beenmerg als gevolg van het begin van klonale proliferatie (reproductie): plasmacytisch of plasmablastisch;
  • Diffuse-focale vorm (diffuus-nodulair), die optreedt wanneer de cellen die het beenmerg hebben geïnfecteerd zich vermenigvuldigen tot andere organen. Allereerst lijden botten en nieren, myeloma-nefropathie ontstaat door circulerend PIg, dat in de niertubuli valt, deze beschadigt en zo het lumen sluit;
  • Multipel myeloom, waarvan de naam al een gegeneraliseerde laesie van het hele organisme aangeeft, wordt gevormd in het proces van verspreiding van myeloomcellen met de vorming van tumorproliferaten in de huid (huidmyeloom) en inwendige organen;

de meest typische vorm van myeloom van de ruggengraat

Vanwege de lage incidentie van een solitaire tumor, is er geen specifieke reden om erover verder te praten. Daarom zal de verdere beschrijving van de ziekte de typen, klinische manifestaties en behandeling van multipel myeloom impliceren.

Immunochemische classificatie impliceert de deling van de ziekte in vormen afhankelijk van het behoren van eiwitten tot een bepaalde klasse immunoglobulinen en vervolgens, als eiwitten tot IgE behoren, wordt het myeloom E-myeloom, IgA-A-myeloom, IgM-M-myeloom, enzovoort genoemd. Klinische symptomen van de morfologische kenmerken van de cellen en de respons op de behandeling hebben geen significante verschillen in verschillende immunochemische varianten met plasmacytoma. Toegegeven, in sommige gevallen worden individuele tekens van een bepaald ras genoteerd. Dus, met D-myeloom is de prognose slechter dan met andere vormen van de ziekte, en bovendien is het meer kenmerkend voor jonge leeftijd dan bijvoorbeeld proteïnurie BJ.

Stadia van de ziekte

Tumorcellen die vrijkomen uit het beenmerg beginnen zich door het lichaam te verspreiden en het weefsel te infiltreren (vooral naar de botten en de nieren). Het proces van het accumuleren van eiwitten in de organen wordt paraproteïnose genoemd en het gebeurt niet op één dag. Voordat de ziekte het menselijke lichaam volledig overneemt, zal het door 3 stadia gaan, die 3 graden klinische manifestaties van de ziekte geven:

  1. De periode van asymptomatische stroom, die in de regel zonder koorts, zweten en uitputting verloopt, aangezien de tumor in deze fase het beenmerg niet verlaat;
  2. Stadium van uitgebreide klinische symptomen. De tumor gaat verder dan het beenmerg, er zijn tekenen van beschadiging van de botten en nieren, maar het is wankel, maar de ziekte wordt vertraagd tijdens de behandeling en het begin van de terminale fase is vertraagd;
  3. Terminale exacerbatie gekenmerkt door toegenomen botvernietiging, tumorpenetratie in zachte weefsels, metastasering van inwendige organen en in de membranen van de hersenen. Morfologische veranderingen in het cellulaire substraat leiden tot plasmacarcosinatie en soms tot leukemie, wat de perifere bloedindices merkbaar beïnvloedt en de toestand van de patiënt, die snel verslechtert (gewichtsverlies, zweten, hoge lichaamstemperatuur). Antibacteriële therapie in dit stadium is niet effectief.

Een bijkomend kenmerk dat de onderlaag van multipel myeloom bepaalt, is het functionele vermogen van de nieren: A - de functie van het excretiesysteem blijft normaal, B - nierfalen ontwikkelt zich.

vernietiging van botten in terminale stadia van myeloom

Met de perioden die kenmerken van het verloop van de ziekte hebben, worden dergelijke vormen (of stadia) van myeloom ook geassocieerd en geclassificeerd:

  • Een trage niet-progressieve vorm, die lange tijd (tot 10 jaar!) Niets kan produceren. Interessant genoeg zijn er in deze fase geen tekenen van groei of progressie van plasmacytoma;
  • Het diametraal tegenovergestelde beeld behoort toe aan snel voortschrijdende tumoren, die een speciale maligniteit hebben en verschillen in morfologische veranderingen die kenmerkend zijn voor slecht onderscheiden myeloma-sarcoom. Dergelijke tumoren veroorzaken bepaalde problemen, omdat ze moeilijk te onderscheiden zijn van acute plasmablastische leukemie, bovendien is het niet duidelijk: het is een afzonderlijke vorm of terminale fase van multipel myeloom.

Meestal, tot de laatste, laatste fase, die eindigt in de dood, gaan er niet meer dan 5 jaar voorbij (met adequate therapie), wat de levensverwachting is van een zieke persoon. Myeloma G wordt als het gunstigst beschouwd in prognostische termen: de overige vormen hebben geen specifieke verschillen in de duur van de ziekte (van 2 tot 60 maanden afhankelijk van de gevoeligheid voor cytostatische behandeling), op basis waarvan kan worden geconcludeerd dat de plasmacytomaprogose erg slecht is.

Symptomen: ziektebeelden die kenmerkend zijn voor myeloom

Symptomen van multipel myeloom hangen af ​​van de vorm, het stadium, de behandeling van de ziekte en passen in verschillende syndromen, waarvan de meest voorkomende zijn:

  1. Beenmerg syndroom;
  2. Viscerale laesies;
  3. Het syndroom van eiwitpathologie, wat een aantal meer ondersoorten impliceert.

Het beenmerg syndroom wordt veroorzaakt door:

  • De neiging van myeloom om focale tumorgroei te diffunderen;
  • De proliferatie van plasmacytomacellen, de vorming van osteoporose en de vernietiging van botmassa;
  • Vernietiging van platte botten, ruggengraat, ribben, soms buisvormige botten - de humerus en / of de femorale (proximale). De botten van de gezichtsschedel, hand en voet worden zeer zelden aangetast. Dit syndroom wordt vaak botmyeloom of spinale myeloom genoemd.

Bij het syndroom van viscerale laesies vertonen patiënten vaak tekenen van een vergrote lever of milt, die gewoonlijk wordt geassocieerd met een specifieke proliferatie van tumorcellen, evenals hematologische symptomen (myeliemia, erytrocyocytose). Dit syndroom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van plasmaceltumorinfiltraten in letterlijk alle organen die in de regel geen klinische manifestatie hebben, maar die posthuum worden gevonden door de patholoog. Bovendien zijn viscerale laesies in gegeneraliseerde plasmacytomen uiterst zeldzaam.

Video: Multipel myeloom is een ernstige ziekte, maar geen zin

Afzonderlijke rol van het pathologisch syndroom van eiwitten

Het syndroom van eiwitpathologie wordt weergegeven door verschillende typen, die elk zich onderscheiden door de eigen karakteristieke symptomen.

Paraproteinemische nefrose (myeloma-nefropathie) is de meest ernstige en vaak voorkomende (ongeveer 25%) manifestatie van paraproteïnemie, de leider onder de doodsoorzaken als gevolg van nierfalen, daarom neemt het uitscheidingsapparaat een speciale plaats in bij de systematisering van myeloom en speelt het een speciale rol:

  1. Aanhoudende proteïnurie met een geleidelijke ontwikkeling van nierfalen leidt tot nierbeschadiging (atrofie, degeneratie, fibrose);
  2. De eiwitobstructie van het gehele excretiesysteem is de basis van nefrotische rimpelvorming van de nieren (stijgende nefrosclerose) als gevolg van de reabsorptie van het Bens-Jones-eiwit.

Uiteindelijk eindigen deze pathologische processen in de dood van de patiënt.

Samen met de ontwikkeling van chronisch nierfalen (CRF), kunnen sommige patiënten met myeloom tekenen van acute necronefrose vertonen, die zich snel ontwikkelen door acuut nierfalen (ARF), dat optrad op de achtergrond van:

  • Emotionele stress;
  • Medicijnallergieën;
  • Botbreuken;
  • Infectieziekten.

In dergelijke gevallen ontstaat acuut nierfalen als een onafhankelijk acuut proces of als een resultaat van abrupte decompensatie van een bestaande nierpathologie geassocieerd met myeloom. Vaak acuut nierfalen vergezeld door symptomen:

  1. Oligurie (afname van urineproductie);
  2. Anurie (stoppen met urineren);
  3. Azotemie (accumulatie van stikstofverbindingen in het bloed);
  4. Hemodynamische aandoeningen (bij myeloom wordt het bloed viskeus door de concentratie van pathologische immunoglobulines te verhogen);
  5. Hypercalciëmie (hoog calciumgehalte in het bloedplasma)
  6. Ernstige bloedarmoede;
  7. Hypotensie.

Paraamyloïdose is aanwezig in bijna 15% van de patiënten en verschilt van de klassieke variant van secundaire amyloïdose. Het manifesteert symptomen van schade aan organen die rijk zijn aan collageen, uitstel:

  • In de spieren van de tong (macroglossia), hart (tachycardie, doofheid van harttonen, hartfalen);
  • In de dermis (dermatose, huidmyeloom);
  • In het hoornvlies, veroorzaakt zijn dystrofie;
  • In de gewrichten (reumatoïde pijn en misvorming) en pezen.

Daarnaast zijn tekenen van paraamyloïdose vaak verborgen achter dyspeptische stoornissen, aanhoudend hemorragisch syndroom, de vorming van speekselpseudotumor, schildklier en lymfeklieren. Dit betekent dat paraamyloïdose veel organen kan aantrekken.

In de nieren ontwikkelt de lever, milt, paraamyloïdose zich in de regel niet en als het deposito's aanmaakt, is het zeer onbeduidend. In vivo diagnose van dit syndroom is echter niet eenvoudig. Het vereist de studie van biopsiemateriaal van de huid, lymfeklieren en slijmvliezen (mondholte, darmen) met speciale kleuring en onderzoek in gepolariseerd licht.

Andere myeloom syndromen

Het syndroom van antilichaamdeficiëntie, dat wordt veroorzaakt door een sterke afname van het niveau van normale antilichamen (NIg) tot hun volledige verdwijning, wordt beschouwd als tamelijk kenmerkend en significant bij myeloom, omdat de plasmacellen van de tumor ze niet kunnen afscheiden. In plaats van normale immunoglobulines produceren ze stoffen die niet de eigenschappen van antilichamen hebben, die integendeel de normale immuunrespons van B-lymfocyten (de belangrijkste antilichaamproducenten) remmen voor stimulatie met vreemde antigenen. Dit betekent dat het lichaam van de patiënt een diepe immunodeficiëntie heeft en verliest het vermogen om weerstand te bieden aan een bacteriële infectie, die voornamelijk het ademhalingssysteem en het urinewegstelsel aantast.

Een syndroom zoals hemorrhagische diathese bij onbehandelde patiënten komt zelden voor. Het is voornamelijk het resultaat van behandeling met cytostatica en gaat gepaard met bloeding als gevolg van de gecombineerde veranderingen in het plaatjesniveau, plasma-eiwitten en vasculaire componenten van het stollingssysteem, waarvan de oorzaak ligt in hyperproteïnemie en paraproteïnemie.

Samen met stoornissen in het hemostase-systeem leidt een verhoogde bloedviscositeit (verhoogd viscositeitssyndroom), die wordt gekenmerkt door symptomen, ook tot bloeden:

  1. Bloeding uit slijmvliezen;
  2. Laesies van de fundusvaten en netvlies;
  3. Ontwikkeling van hemorrhagische retinopathie;
  4. Perifere doorbloedingsstoornissen;
  5. paresthesie;
  6. Syndroom van Raynaud;
  7. Vorming van zweren en zelfs gangreen van de ledematen (ernstige gevallen).

Verhoogde bloedviscositeit draagt ​​bij aan de schending van de microcirculatoire bloedstroom in de hersenen, wat kan leiden tot paraproteïnemiek coma.

Perifeer sensorisch neuropathiesyndroom verwijst naar verminderde tactiele en pijngevoeligheid met paresthesie. De oorsprong ervan is niet geassocieerd met symptomen van compressie, infiltratie of amyloïdose, maar het gaat vaak (als een complicatie) gepaard met solitaire tumoren en wordt gedetecteerd door histologisch onderzoek (demyelinisatie van zenuwvezels).

Hypercalciëmie komt voor bij bijna de helft van de patiënten in de terminale exacerbatiefase. De snelle toename van calcium als gevolg van de gedwongen ligpositie van de patiënt. De aanwezigheid van misselijkheid met braken, verlies van oriëntatie, het optreden van psychotische episodes, soporeuze toestanden en coma (zelden) bij myeloom maakt het mogelijk een sterke sprong in het niveau van Ca2 + in het bloed te vermoeden.

Diagnostisch zoeken

Als er indirecte tekenen zijn die wijzen op het plasmacytoom, is de patiënt gepland voor een onderzoek, waarvoor de volgende methoden kunnen worden gebruikt, die overigens vóór het begin van de cytostatische behandeling zonder succes worden toegepast, als de diagnose wordt gesteld:

  • Algemene en biochemische bloedtest: totaal eiwit en fracties met bepaling van albumine-globuline-verhouding (A / G), transferase (ALT, AsT), creatinine, ureum, calcium;
  • Urinetesten: algemeen, bepaling van Bens-Jones-lichamen, monster volgens Zimnitsky;
  • R-grafiek van de platte botten van de schedel, ribben, bekken, wervelkolom om de vernietiging van botten te identificeren, er dient echter te worden opgemerkt dat deze methode alleen andere kan aanvullen, maar is niet bijzonder significant, omdat de veranderingen in het skelet kenmerk van myeloom niet bestaan. Toegegeven, de voordelen van röntgenopnamen hangen grotendeels af van de variant van de tumor, bijvoorbeeld diffuus focaal en multipel myeloom geven meer overtuigende resultaten dan de diffuse vorm;
  • Het histologische beeld van myeloom wordt meestal weergegeven door hyperplasie, die wordt veroorzaakt door myelocellulaire gezwellen, waardoor normale myeloïde structuren worden verdrongen;
  • Sternale punctie gevolgd door een morfologische studie van punctaten van het beenmerg kan in 95% van de gevallen myelocytenale proliferatie detecteren, maar als het percentage plasmacellen in het punctaat van het beenmerg laag is, wordt de cytologische diagnose in twijfel getrokken;
  • Elektroforese van wei-eiwitten en de bepaling van de M-gradiënt gaat parallel met de cytologische studie en vult deze aan.

Er dient aan te worden herinnerd dat de diagnose van myeloom altijd cytologische bevestiging vereist van het tumorplasmacelproces en de identificatie van producten van de synthese van pathologische immunoglobulinen (PIg), aangezien deze indicatoren alleen de diagnose kunnen bevestigen.

beenmergpunctie bij een gezond persoon (links) en bij een patiënt met myeloom (rechts)

De grootste problemen bij de diagnose treden op als het myeloom zich nog in het asymptomatische stadium bevindt, dus het is onaanvaardbaar om een ​​cytotoxische behandeling voor te schrijven als er twijfel bestaat over de diagnose.

Moderne benadering van de behandeling van myeloom

De volgende methoden en preparaten zijn momenteel opgenomen in de lijst van behandelingen voor myeloomziekte:

  1. Cytostatica (bestraling en chemotherapie);
  2. Anabole steroïden en glucocorticosteroïden;
  3. Methoden voor herstellende chirurgische en orthopedische behandeling;
  4. Oefening therapie;
  5. Maatregelen gericht op het elimineren of voorkomen van stofwisselingsstoornissen.

De ernst van de symptomen van de ziekte (de aanwezigheid van pijn, pathologische fracturen, anemie, verhoogd viscositeitssyndroom en hypercalciëmie) zijn een directe aanwijzing voor cytostatische behandeling. Als de tumormassa blijft groeien, het pijnsyndroom zich ontwikkelt, de anemisatie vordert, het aantal PIg toeneemt, dan is het helemaal onmogelijk om uit te stellen.

Vóór de behandeling wordt de patiënt onderzocht zoals hierboven beschreven en kunt u:

  • Geef de arts aanvullende informatie over de vorm en het stadium van het tumorproces;
  • Zoek contra-indicaties (voor individuele chemotherapie drugs);
  • Beoordeel in de toekomst de effectiviteit van de behandeling objectief.

In het eerste stadium van chemotherapie, wanneer het percentage van de prolifererende fractie kleine waarden heeft (2-10%), worden alkyleringsmiddelen van sarcolysine, cyclofosfamide en nitrosoureumderivaten voorgeschreven.

In het stadium van een therapeutisch plateau (30-45% van de groeifractie in de resterende tumormassa) worden "cycloactieve" middelen (vincristine) in het schema opgenomen. In de regel worden, om het beste effect te bereiken, geselecteerde chemotherapeutica gecombineerd met prednison, dat zelf geen cytostatisch effect heeft, maar het draagt ​​bij tot een verhoogde gevoeligheid voor cytostatica en voorkomt de ontwikkeling van hypercalciëmie.

Helaas is het onmogelijk om van tevoren de weerstand van de tumor tegen een bepaald medicijn te voorspellen, zodat de schema's en middelen in willekeurige volgorde worden toegewezen. Sommige gevallen vereisen echter speciale zorg:

  1. Sarcolysine kan een ongewenst effect hebben in de aanwezigheid van nierfalen;
  2. Cyclofosfamide met hepatitis en cirrose van de lever wordt met uiterste voorzichtigheid voorgeschreven;
  3. Arteriële hypertensie, diabetes mellitus, maagzweer zijn contra-indicaties voor shockdoseringen van chemotherapie;
  4. Acuut nierfalen, infecties in combinatie met cytostatica kunnen de situatie alleen maar verergeren. De dokter bedoelt dit en maakt geen gebruik van chemotherapie.

De principes van cytostatische chemotherapie zijn dus gebaseerd op:

  1. Selectie van het medicijn (of het hele complex);
  2. Continu gebruik van het optimale schema, strikt naleven van de naleving van doseringen en timing (2 jaar nadat het resultaat is bereikt);
  3. Adequate overgang naar een ander geneesmiddel in geval van progressie van het proces tijdens chemotherapeutische behandeling.

Naast chemotherapie omvat cytostatische behandeling lokale bestraling, die hoofdzakelijk wordt gebruikt voor beperkte bottumoren, spinale myeloom, knopen in zachte weefsels en ook voor de dreiging van pathologische fracturen (botmyeloom).

Trouwens, bestralingstherapie is de enige manier om zieke mensen te helpen die een terminaal stadium van resistentie tegen chemotherapiemedicijnen hebben.

Antibacteriële behandeling voor infectieuze complicaties bij patiënten met myeloomziekte volgt de algemene regels (cultuur van biologische media, selectie van antibiotica). Er wordt echter rekening mee gehouden dat bij dergelijke patiënten, tegen de achtergrond van een infectie, snel acuut nierfalen kan ontstaan, daarom worden bloedsubstituten en overvloedige vochtinname toegevoegd aan het medische complex, bloeddruk en diurese worden gevolgd.

Dieet en folk remedies

Met myeloom is er geen speciaal dieet dat aan elke vorm en elk stadium van de ziekte zou voldoen, dus de arts berekent op basis van de resultaten van het onderzoek, rekening houdend met de prevalentie van het proces, individueel de inname via de voeding. Osteoporose en botvernietiging vereisen calciuminname, dat veel zuivelproducten bevat. Bij bloedarmoede heeft het lichaam voedsel nodig dat eiwit en ijzer bevat, dus vlees en lever zullen nuttig zijn voor een volledig dieet. Vanwege het feit dat een frequente begeleider van myeloom nierfalen is, is het ongewenst dat een patiënt betrokken raakt bij zout, daarom is tabel nr. 7 (nier) waarschijnlijk voor hem geschikt.

Het is moeilijk voor te stellen dat myeloom kan worden genezen met folkremedies, maar het is waarschijnlijk de moeite waard om de door de arts voorgeschreven behandeling te helpen als de arts het natuurlijk goedkeurt. Zelfactiviteit is hier volkomen misplaatst.

Om plasmacytoma te bestrijden kunnen volksremedies alleen als supplement worden gebruikt. Meestal in deze hoedanigheid bevelen ze aan:

  • Tinctuur (op wodka) van moeras Riet (100 gram gedroogde wortels + 1 liter "veertig graden"), dat op een donkere plaats van dagen 20-21 wordt toegediend. Hoeveel geneesmiddelen worden driemaal daags ingenomen, 15 ml vóór de maaltijd.
  • Medicinale klaver wordt zeer snel toegediend (1 uur) en alcohol is niet nodig: een glas kokend water en 1 el. lepel droog kruid. Te accepteren ook drie keer en te vóór de maaltijd, maar op 50 ml.
  • Veronica officinalis wordt iets langer (2 uur) in een glas kokend water (1 theelepel) gebrouwen en wordt iets anders ingenomen: driemaal, maar 100 ml elk en een uur nadat de persoon heeft gegeten.

Myeloom "houdt" niet van planten als smeerwortel, moerasspirea, medicinale planten met een zwarte wortel, en mensen proberen ze te gebruiken als een wapen tegen de ziekte. Misschien verbeteren ze, samen met medicijnen, de kwaliteit van leven en verlengen ze die. Vooral in de beginfase met trage vorm, wanneer de tumor nog niet "de grens" van het beenmerg heeft overschreden.

Wie Zijn Wij?

Een van de doodsoorzaken wereldwijd is longkanker. Volgens de statistieken sterven 72 mensen op honderd binnen het eerste jaar na de diagnose.

Populaire Categorieën